În BioShock Infinite, acţiunea se desfăşoară în oraşul suspendat Columbia, dispărut în nori la începutul secolului al XX-lea.
Jucătorii intră în pielea lui Booker DeWitt, un fost agent Pinkerton, nevoit să călătoarească până în Columbia pentru a o salva pe Elizabeth, o fată cu puteri ieşite din comun, prizonieră acolo încă de la naştere.
BioShock Infinite foloseşte motorul grafic Unreal Engine 3 şi a fost lansat pe 26 martie 2013, pentru PC, Xbox 360 şi PlayStation 3.