Diablo III: Reaper of Souls continuă povestea prin intermediul unui al cincilea act al campaniei: după evenimentele din Diablo III, soulstone-ul cu spiritele malefice ale demonilor din Iad cade în mâinile Îngerului Morţii, Malthael.
Pe lângă concluzia poveştii, Diablo III: Reaper of Souls adaugă o nouă clasă de personaje – Crusader, precum şi Adventure Mode, în care jucătorii au acces direct la toate waypoint-urile de pe hartă.
Limita de nivel a fost urcată de la 60 la 70, fiind adăugate arme şi armuri noi, skilluri suplimentare şi rune noi pentru cele deja existente, precum şi o gamă largă de monştri noi.