Metal Gear Solid V: Ground Zeroes este prologul viitorului joc Metal Gear Solid V: The Phantom Pain, oferind o singură misiune principală plasată într-un mediu de joc deschis, baza militară Omega.
În pielea lui Snake, jucătorii vor fi nevoiţi să se furişeze, să analizeze câmpul de luptă, să reţină rutele de patrulare ale inamicilor, să-i captureze şi să-i interogheze pentru a afla informaţii suplimentare despre misiunea pe care o are de îndeplinit.
După completarea misiunii principale, se deblochează o serie de side-ops, care adaugă obiective suplimentare, arme noi, precum şi variază timpul zilei de la noapte la zi.